Il a marqué le cyclisme. Il fait partie des coureurs à avoir remporté les trois Grands Tours (14 victoires d'étapes). Très bon grimpeur et descendeur, il est un coureur complet. Né dans la ville de Messine en Sicile, il est surnommé le "Requin de Messine", il est le 6eme coureur de l'histoire à remporter les trois grands tours rejoignant au palmarès Jacques Anquetil , Felice Gimondi , Eddy Merckx , Bernard Hinault , Alberto Contador et Chistopher Froome.

Vainqueur du Tour d'Espagne en 2010 (premier Italien vainqueur depuis 1990 ; 2eme en 2013 et 2017; 1 victoire d'étapes, en 2010 et 2017), du Tour d'Italie en 2013 et 2016 (2eme en 2010 et 2019, 3eme en 2011 et 2017, 4eme en 2022 pour son ultime Giro ; 7 victoires d'étapes : 3 en 2013, 1 en 2010, 2011, 2016, 2017 ; Maillot Rose pendant 18 jours : 3 jours en 2010, 13 jours en 2013, 2 jours en 2016) et du TOUR DE FRANCE en 2014 (19 jours Maillot Jaune en 21 étapes). Il est le 7eme Italien vainqueur du TOUR DE FRANCE (6 victoires d'étapes dont 5 en montagne en 8 participations ; 3eme en 2012 et 4eme en 2015). 54 victoires depuis 2005 dont Tirreno-Adriatico en 2012 et 2013, le Grand Prix de Plouay en 2006, le Tour de Toscane en 2007, le Tour du Trentin en 2008 et 2013, le Tour de Slovénie en 2010,  le Tour de Lombardie en 2015 et 2017 (2eme en 2018), le Tour d'Oman (plus une étape) en 2016, Milan-Remo en 2018 (3eme en 2012) et le Tour de Sicile en 2021 (plus une étape). 2eme de Liège-Bastogne-Liège en 2012. Champion d'Italie sur route en 2014 et 2015. Il avait terminé 4eme des CHAMPIONNATS DU MONDE SUR ROUTE en 2013. Il a été élu coureur italien de l'année en 2010 et 2012. Son frère cadet Antonio, également coureur professionnel, a remporté une étape du Tour d'Autriche en juillet 2018. Il a pris sa retraite sportive à 37 ans lors du Tour de Lombardie en 2022 (52 victoires en carrière).