L'un des grands joueurs argentins surnommé 'Pupi'. Défenseur, il est le joueur le plus capé en équipe argentine avec 145 sélections (5 buts) entre 1994 et 2011. Deux participations à la Coupe du monde, en 1998 (quart de finaliste) et 2002. Vice-champion olympique en 1996 et finaliste de la Copa America en 2004 (22 matches disputés, le record) et de la Coupe des Confédérations en 2005.

Il est devenu une grande figure de l'Inter Milan (16 titres remportés), dont il fut le capitaine de 1999 à 2014 (dont son autre surnom 'Il Capitano'), avec lequel il a disputé 857 matches en carrière depuis son arrivée en 1995. Il est le joueur le plus capé portant le maillot nerazzurro, toujours en activité à 40 ans en 2013 après 19 ans de présence dans ce même club. Vainqueur de la Ligue des champions en 2010, de la Coupe de l'UEFA en 1998, de la Coupe d'Italie en 2005, 2006, 2010 et 2011, du championnat d'Italie en 2006, 2007, 2008, 2009 et 2010 et de la  Supercoupe d'Italie en 2005, 2005, 2008 et 2010. Il est à ce jour le plus vieux joueur de l'Inter à avoir marqué un but en Ligue des Champions, à 37 ans et 71 jours en 2011 (160 matches disputés en Coupe d'Europe avec l'Inter). Il a mis un terme à sa carrière en mai 2014 à 40 ans après 22 ans de carrière dont 19 passées à l'Inter.