Une légende. Respecté par tous, il est l'un des meilleurs gardiens de l'histoire du football (il a remporté 24 titres majeurs), cinq fois élu meilleur gardien du monde, en 2003, 2004, 2006, 2007 et 2017 (record qu'il co-détient avec l'Espagnol Iker Casillas ). Le 24 mars 2017, il a disputé son 1 000eme match officiel depuis ses débuts en novembre 1995 avec Parme (1 092 matchs en carrière dont un record de 657 de Serie A et 167 en Coupes d'Europe) devenant ainsi le 2eme joueur italien à franchir cette barre mythique après Paolo Maldini (1 028). Vainqueur de la Coupe du monde en 2006 pendant laquelle il a été désigné meilleur gardien de la compétition, il a participé à huit phases finales de l'Euro entre 1998 et 2016 (finaliste en 2012) et à cinq phases finales de Coupe du monde (1998, 2002, 2006, 2010 et 2014). 3eme de la coupe des Confédérations en 2013. International du 29 octobre 1997 au 23 mars 2018, il fête sa 176eme (record italien) et dernière sélection lors du match de barrage retour pour la qualification à la coupe du monde 2018. Ca sera sa dernière cape car l'Italie est éliminée suite à un match nul. En cas de qualification, il aurait été le premier joueur de l'histoire à participer à 6 Coupes du monde. Il a été capitaine de la sélection italienne de 2010 à 2018.

Vainqueur de la Coupe de l'UEFA, de la coupe et de la supercoupe d'Italie en 1999 avec Parme. Champion d'Italie en 2002, 2003, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018 et 2020 (les titres de champion d'Italie en 2005 et 2006 furent retirés à cause des matchs truqués), vainqueur de la coupe d'Italie en 2018 et 2021 et de la supercoupe d'Italie 2002, 2003, 2012, 2013 et 2015, finaliste de la Ligue des Champions en 2015 et 2017 avec la Juventus Turin.

La quarantaine passée, "Gigi" a signé un contrat en juillet 2018 avec Paris-Saint-Germain, avec qui il remporte le Trophée des Champions en 2018 et le Championnat de France en 2019. Il a quitté le club parisien après une saison pour revenir à la Juventus en tant que gardien numéro 2. 657 matchs joués en Serie A de 1995 à 2021 (il a battu le record de Paolo Maldini , 647 matchs en juillet 2020). Champion d'Europe Espoirs en 1996. Elu Ballon d'Argent européen en 2006, et meilleur gardien du championnat d'Italie en 1999, 2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006 et 2008. Il a annoncé sa retraite sportive début août 2023 à 45 ans.

Sa mère Maria Stella a été une lanceuse de disque de haut niveau, son père Adriano était un bon haltérophile tandis que ses deux soeurs sont des anciennes volleyeuses. Il est l'arrière neveu de Lorenzo Buffon , ancien gardien de but de l'équipe d'Italie dans les années 60.