Surnommée "Slammin Sam" à cause de son service puissant. Neuf titres en simple dont une victoire en Grand Chelem, l'US Open en 2011 en tant que 27eme joueuse mondiale après avoir battu Serena Williams . Elle est ainsi devenue la première Australienne depuis Margaret Court à gagner l'US Open. Au troisième tour, elle avait établi le record du match féminin le plus long à New York depuis l'introduction du tie-break (3h16mn) puis en quart de finale elle établit un autre record, en perdant le tie-break le plus riche en points (32) en Grand Chelem féminin. Finaliste en simple à Roland-Garros en 2010 battue par l'Italienne Francesca Schiavone (demi-finaliste en 2009, 2012 et 2016) et demi-finaliste du Masters en 2011. En octobre 2009, elle a remporté son premier titre en simple au tournoi d'Osaka (8 victoires au total et 16 fois finaliste en simple). Elle détient le record du service le plus rapide du tennis féminin avec une balle à 208 km/h réalisé lors du Tournoi international des championnes 2009 face à Maria Jose Martinez Sanchez. Championne du monde en double avec Lisa Raymond en 2005 et 2006. 28 titres en double (20 avec l'Américaine Lisa Raymond ) dont Roland-Garros en 2006, l'US Open en 2005 et 2021 et l'Open d'Australie en 2019 (14 fois finaliste dont l'Open d'Australie en 2006, l'US Open en 2008 et Wimbledon en 2008 et 2009). En double mixte, elle a remporté l'Open d'Australie en 2005 et Wimbledon en 2008 et 2014 (finaliste en 2022). 7eme joueuse mondiale en juin 2010 en simple, son meilleur classement. Finaliste de la Fed Cup en 2019 (battue à domicile par la France) et en 2022 contre la Suisse. Elle prendra sa retraite sportive à 38 ans après l'Open d'Australie en janvier 2023 où elle disputera le double avec Alizée Cornet et le double mixte avec Matthew Ebden.