La Tsarina du tennis féminin, elle est une icône du tennis mondial, la 6eme joueuse de l'ère Open à s'être imposée dans les quatre Majeurs après Margaret Court, Chris Evert , Martina Navratilova , Steffi Graf et Serena Williams . Elle restera à jamais la première Russe devenue n°1 mondiale, en août 2005 à  seulement 18 ans (record de jeunesse), cela pour une dûrée de 21 semaines (au total 60 semaines au sommet entre 2005 et 2012). Grâce à son physique de top modèle (59 kg pour 1m88) et de ses exploits sportifs, 'Masha' est l'une des stars du tennis mondial avec 36 titres à son palmarès (23 fois finaliste) dont 5 titres du Grand Chelem : Wimbledon en 2004 à 17 ans et 2 mois (deuxième plus jeune lauréate après Martina Hingis ; finaliste en 2011), l'US Open en 2006, l'Open d'Australie en 2008 sans perdre un set (finaliste en 2007, 2012 et 2015) et Roland-Garros en 2012 et 2014 (finaliste en 2013). Vingt fois demi-finaliste d'un Majeur dont la dernière fois à Wimbledon en 2015. Elle est la dixième joueuse de l'histoire à réussir le Grand Chelem après Doris Hart , Shirley Fry , Maureen Connolly , Margaret Smith Court ,  Billie Jean King , Chris Evert , Martina Navratilova , Steffi Graf et Serena Williams . Elle était la première joueuse russe à remporter le Masters, en 2004 (finaliste en 2007 et 2012). Elle compte trois victoires en double. 

Victorieuse de la Fed Cup en 2008 (finaliste en 2011 et 2015 ; absente de la finale en 2008 et 2011). Elle fut porte-drapeau pour la délégation russe pour les Jeux Olympiques de Londres en 2012, où elle s'est incliné en finale du simple face à Serena Williams . Absente pour blessures à l'épaule depuis juillet 2008, elle a repris la compétition en mai 2009. Elle a atteint cette année-là le quart de finale de Roland-Garros (battue par la Slovaque Dominika Cibulkova ) et s'est ensuite imposée à Tokyo. Elle est l'ancienne compagne du basketteur slovène Sasha Vujacic et du joueur de tennis bulgare Grigor Dimitrov . Elle est l'une des sportives la mieux payée de la planète ayant ramassé la coquette somme de 270 millions de dollars de gains durant sa carrière (dont 30 millions $ en 2015). Le 7 mars 2016, à la stupéfaction générale, elle déclaré lors d'une conférénce de presse, qu'elle avait fait l'objet, à l'Open d'Australie 2016, d'un contrôle antidopage positif résultant de la prise d'un médicament, le meldonium, prohibé depuis janvier 2016 et au coeur de plusieurs affaires retentissantes. A compter de juin 2016, elle a été suspendue quinze mois par la Fédération Internationale de tennis. Revenue à la compétition, elle a remporté un titre (Tianjin en octobre 2017) et a atteint la demi-finale à Rome en 2018. Elle a annoncé sa retraite sportive en février 2020 à 32 ans (645 victoires pour 171 défaites en carrière dont 197 victoires pour 53 défaites en 58 Majeurs entre 2003 et 2020).