Surnommé 'Pretty Boy' ou 'Money'. L'un des meilleurs boxeurs des années 2000 avec un style très spectaculaire dont un punch puissant, il appartient au club très restreint des boxeurs qui sont devenus champion du monde dans cinq catégories de poids différentes (avec ses compatriotes Sugar Ray Leonard , Thomas Hearns et Oscar De La Hoya ). Seul Oscar De La Hoya et Manny Pacquiao ont fait mieux. Médaillé de bronze olympique des poids plumes en 1996 (84 victoires en 90 combats chez les amateurs).

Champion WBC des super-plume de 1998 à 2001, champion WBC des légers en 2002 et 2003, champion WBC des super-légers en 2005, champion IBF et WBC des welters en 2006 et champion WBC des super welters en mai 2007 (victoire aux points contre Oscar De La Hoya ). 49 victoires (26 avant la limite) autant de combats dont les derniers contre l'Anglais Ricky Hatton pour conserver son titre WBC des welters en décembre 2007 (victoire par KO au 10e round), contre le Mexicain Juan Manuel Marquez en septembre 2009 (victoire aux points), contre Victor Ortiz en septembre 2011 pour reconquérir son titre de champion IBF/WBC des welters, contre Robert Guerrero en mai 2013 (victoire aux points), contre le futur grand boxeur mexicain Saul Alvarez en septembre 2013 pour le titre WBC et WBA des super-welters (victoire aux points) puis en battant difficilement l'Argentin Marcos Maidana en mai (pour le titre WBC et WBA des welters) et une nouvelle fois en septembre 2014. Il s'est emparé de la ceinture WBA des super-welters en mai 2012 après avoir battu le Portoricain Miguel Cotto. Entre 1998 et 2015, il a disputé 24 championnats du monde dans cinq catégories différentes : super-plume, légers, super-légers, welters et super-welters (24 victoires dont 10 avant la limite) dont le dernier disputé début mai 2015 à Las Vegas dans le combat du 21eme siècle contre le Philippin Manny Pacquiao pour le titre mondial des welters (gagné aux points).

Il a été élu 'Boxeur de l'année' en 1998 et 2007 par la célèbre 'Ring Magazine'. Son père Floyd Mayweather Sr. a été un très bon boxeur en poids moyen. Surnommé 'Money' (argent), il a été le sportif le mieux rémunéré du monde en 2011 (avec 85 millions $ récoltés en seulement deux combats), 2012 et 2013 (avec 77,7 millions $). Il a ainsi dépassé le golfeur Tiger Woods qui dominait ce classement de 2001 à 2011. En février 2013 il a signé un contrat avec la chaîne américaine 'Showtime' pour six combats pour la coquette somme de 154 millions d'euros !

Après avoir surclassé son compatriote Andre Berto à Las Vegas en septembre 2015, il a annoncé sa retraite sportive à 38 ans affichant 49 victoires sans défaite (comme le légendaire Rocky Marciano avant lui). Le 14 juin 2017, il sort de sa retraite pour annoncer un combat contre la star de MMA (arts martiaux mixtes), l'Irlandais Conor McGregor. Le combat a eu lieu le 26 août 2017 à Las Vegas avec une 50e victoire de Mayweather qui s'impose après l'arrêt de l'arbitre au 10e round suite à un enchaînement de frappes.

Il est devenu en mai 2015 le sportif le mieux payé sur une année grâce à son combat très attendu contre le Philippin Manny Pacquiao . Il devrait recevoir un minimum de 150 millions de dollars (138 millions d'euros), 2,7 millions de $ par minute, pour ce combat qui a eu lieu le 2 mai à Las Vegas (Nevada). Le record annuel pour un sportif est détenu par l'ancien n°1 mondial de golf Tiger Woods qui avait reçu 125 millions de dollars en 2008. Il est l'un des sportifs les mieux payés de l'histoire avec plus de 915 millions $ en carrière (sportif le mieux payé de la décennie 2010/19) grâce notamment à ses deux combats contre Manny Pacquiao en 2015 et Conor McGregor en 2017 (500 millions $, record absolu dans l'histoire du sport).

Il fut le troisième sportif de l'histoire à atteindre la barre de un milliard d'euros de gains après Michael Jordan (basket) et Tiger Woods (golf). En 2020, le footballeur Cristiano Ronaldo a rejoint ce club très fermé des sportifs milliardaires.