Surnommé "Iron horse" il joua 2 130 matchs consécutifs répartis sur 14 saisons (ce record a été battu en septembre 1995 par Cal Ripken Jr .). Il formait avec Babe Ruth le duo d'attaquants le plus dévastateur de l'histoire du baseball. Vainqueur de 6 World Series avec les New York Yankees (1927, 1928, 1932, 1936, 1937 et 1938). Elu meilleur joueur de l'American League en 1927 et 1936 et 7 fois All Star. Auteur de 493 home runs, 2 721 coups sûrs et 1 995 points produits en 2 164 matchs de saison régulière. Son numéro 4 aux New York Yankees a été retiré. Il fait partie de l'équipe du siècle de la MLB et a été élu au Hall of Fame en 1939. Il est décédé à 38 ans de la maladie de Charcot (maladie qui entraîne une paralysie progressive fatale) aussi appelée maladie de Lou Gehrig en son honneur.