Un star du football américain, surnommé le "Shériff", il est l'un des plus grands quarterbacks de l'histoire avec deux victoires dans le Super Bowl et cinq trophées de meilleur joueur. Il a joué en NFL de 1998 à 2016 (avec les Colts d'Indianapolis puis les Denver Broncos) soit 18 saisons. En 2007, il a conduit les Colts d'Indianapolis à la victoire dans la 41eme Super Bowl contre Chicago où il fut élu MVP de la finale, puis les Denver Broncos en 2016 lors du 50eme Super Bowl, devenant alors à 39 ans et 320 jours, le quarterback le plus âgé de l'histoire à remporter le titre suprême (dépassé en 2019 par Tom Brady ; finaliste en 2010 avec Indianapolis puis en 2012, 2013 et 2014 avec Denver). Cinq fois élu MVP de la saison régulière, en 2003, 2004, 2008, 2009 et 2013. Il est l'unique joueur à avoir reçu cette récompense à cinq reprises. Il détient plusieurs records en NFL dont celui du nombre de touchdowns marqués par la passe sur une saison (55 en 16 matches en 2013) et depuis octobre 2014 du total de passes de touchdown avec 510 (dépassant l'ancien record de 508 de Brett Favre ), un record qu'il porta à 539 en novembre 2015. Depuis 2013, il détient le record de yards gagnés à la passe sur une saison (5 477). Premier joueur à dépasser les 4 000 yards durant six  saisons de suite, de 1999 à 2004. Au total 14 saisons à plus de 4 000 yards à la passe ; 16 saisons avec 25 passes de touchdowns ou plus. Plus de 40 000 yards à la passe sur une décennie, un autre record en NFL pour un total record de 71 940 yards en 266 matchs de saison régulière (plus 7 339 yards en  27 matchs de playoffs). 200 victoires en carrière (ancien record en NFL dépassé en décembre 2016 par Tom Brady ) dont 186 en saison régulière. Il fut également le joueur le plus payé en NFL avec des revenus globaux annuels de 38 millions de dollars dont 23 millions en salaire en accumulant plus de 270 millions de dollars de gains durant 18 saisons. 14 fois sélectionné au Pro Bowl entre 1999 et 2014 et élu dans les 100 meilleurs joueurs de tous les temps lors du 100eme anniversaire de la NFL en 2019. Il est également co-détenteur avec 7 autres quaterbacks du nombre de touchdowns à la passe dans un match (7 en le 5 septembre 2013 contre les Baltimore Ravens). ll a longtemps détenu les records pour le nombre de passes pour touchdown (539) et les yards gagnés par des passes (71 940). Son père Archie (19-5-49) est un ancien quarterback de la Nouvelle-Orléans (1971 à 1982 ; 11 380 yards gagnés), son jeune frère Eli (3-1-81) à remporté 2 fois le Super Bowl avec les New York Giants.