Joueur modeste, il est devenu un très grand entraîneur (Benfica Lisbonne, FC Porto, Chelsea, Inter Milan, Real Madrid, Tottenham et AS Roma). Surnommé "The Special One" par la presse anglaise, il est le premier entraîneur à avoir remporté 5 Coupes d'Europe : Porto (Coupe UEFA 2003, Ligue des Champions 2004), Inter Milan (Ligue des Champions 2010), Manchester United (Europa League 2017) et la Roma (Europa Conference League 2022).

Vainqueur de la la Ligue des champions en 2004, de la Coupe de l'UEFA en 2003, du championnat en 2003 et 2004 et de la Coupe du Portugal en 2003 avec le FC Porto (91 victoires, 21 nuls et 15 défaites entre 2002 et 2004). Champion en 2005, 2006 et 2015, vainqueur de la coupe d'Angleterre en 2007, de la Coupe de la League en 2005, 2007 et 2015 et du Community Shield en 2005 avec Chelsea (124 victoires, 40 nuls et 21 défaites entre 2004 et 2007). Vainqueur de la Ligue des champions en 2010, du championnat en 2009 et 2010, de la coupe en 2010 et de la supercoupe d'Italie 2008 avec l'Inter Milan (67 victoires, 26 nuls et 15 défaites entre 2008 et 2010). Champion et vainqueur de la Supercoupe d'Espagne en 2012, vainqueur de la coupe d'Espagne en 2011 avec le Real Madrid (128 victoires, 28 nuls et 22 défaites entre 2010 et 2013). Vainqueur du Community Shield en 2016, de la Ligue Europa et de la coupe de la League en 2017 avec Manchester United (84 victoires, 32 nuls, 28 défaites entre 2016 et 2018). Il est le troisième entraîneur à avoir remporter la Ligue des Champions avec deux clubs différents après Ernst Happel et Ottmar Hitzfeld (ils ont été rejoints en 2013 par Jupp Heynckes ), et le troisième à avoir été champion dans quatre pays majeurs différents (Portugal, Angleterre, Italie et Espagne), après Ernst Happel (Autriche, Pays-Bas, Belgique et Allemagne) et Giovanni Trapattoni (Italie, Allemagne, Portugal et Autriche). Nommé à la tête de l'AS Roma en 2021, il remporte la première édition de la Ligue Europa Conférence en mai 2022 ce qui fait de lui le premier entraîneur à avoir remporté la Ligue des Champions, la Ligue Europa et la Ligue Europa Conférence (finaliste de la Ligue Europa en 2023).

Elu entraîneur de l'année en 2010 par la FIFA, meilleur entraîneur du championnat d'Angleterre en 2005 et 2006 et du championnat d'Italie en 2009 et 2010. Il est également l'entraineur qui a obtenu le meilleur ratio points/match en Premier League avec une moyenne de 2,19.

Après avoir quitté Manchester United en 2018, il a entraîné Tottenham Hotspur pendant deux saisons (45 victoires, 17 nuls et 24 défaites). Demis de cette fonction en avril 2021 (Tottenham termina 7eme du championnat anglais), il a été nommé à l'AS Roma à partir de la saison 2021-22.

Son père, gardien de but, a été international portugais.