Champion olympique en 2012 et champion du monde en 2011 (3eme en 2009) des lourds. Champion d'Europe des mi-lourds en 2008 (3eme des moyens en 2006). Passé professionnel en 2013, il règne sur la catégorie des lourds-légers depuis juillet 2018 devenant le premier boxeur de l'histoire qui détient tous les titres : en WBO (depuis septembre 2016), WBC (depuis janvier 2018), WBA et IBF depuis juillet 2018. Il fait partie du club restreint des sept boxeurs ayant réussi cet exploit (avec Jermain Taylor , Bernard Hopkins , Terence Crawford, Josh Taylor et Canelo Alvarez et la boxeuse Cecilia Braekhus ; Lennox Lewis a réussi d'unifier les principales ceintures, trois à l'époque, chez les lourds avant Usyk en 1999). Il a laissé ses ceintures vacantes en 2019 pour combattre en poids lourds et devient champion du monde unifié WBA, IBF et WBO en 2020 après avoir battu Anthony Joshua . Son dernier combat pour le titre unifié des lourds a eu lieu en mai 2024 contre le Britannique Tyson Fury (victoire aux points). Trois autres boxeurs détiennent les quatre ceintures mondiales : le Mexicain Saul Alvarez en super-moyen et le Japonais Naoya Inoue en super-coq. 22 victoires en autant de combats dont 14 avant la limite. Fin juin 2024, il annonce de renoncer à sa ceinture IBF avant sa revanche contre Fury prévue le 21 décembre à Ryad. Il a été élu 'Boxeur de l'année' par Ring Magazine en 2018.